在腫瘤免疫治療領域，NK 細胞療法和 CAR-T 細胞療法是兩類備受關注的 “細胞武器”。它們均通過激活人體免疫細胞攻擊癌細胞，但在細胞來源、作用機制、適用場景等方面存在本質差異。本文將從五個關鍵維度，拆解兩種療法的核心區別，幫助讀者理解其科學原理與臨床應用邊界。

一、細胞來源：自體與異體的 “選材差異”

細胞來源是兩種療法的首個核心分野，直接影響治療的可及性與制備效率。

1.CAR-T 細胞療法：依賴 “自體定制”

CAR-T 細胞需從患者自身外周血中提取 T 淋巴細胞(一種適應性免疫細胞)，再進行后續基因編輯。由于依賴患者自體細胞，存在兩大局限：一是若患者因化療導致免疫功能嚴重受損(如晚期血液瘤患者)，可能無法采集到足量合格的 T 細胞;二是制備過程需 “一對一” 定制，無法提前儲備，從采集到回輸通常需 2-4 周，可能延誤治療時機。

2.NK 細胞療法：支持 “異體通用”

NK 細胞(自然殺傷細胞)是先天免疫細胞，來源更廣泛：可從健康人外周血、臍帶血、誘導多能干細胞(iPSC)中提取。其中，臍帶血和 iPSC 來源的 NK 細胞可實現 “標準化制備”—— 提前批量培養儲備，患者需要時可直接使用，無需等待定制;更重要的是，NK 細胞不引發嚴重的 “移植物抗宿主病(GVHD)”(因 NK 細胞識別異體細胞的機制特殊，不會攻擊健康組織)，因此異體 NK 細胞可跨個體使用，大幅提升治療可及性。

二、制備流程：基因編輯與天然激活的 “技術分野”

兩種療法的制備核心目標都是增強細胞殺瘤能力，但技術路徑截然不同。

1.CAR-T 細胞療法：需 “基因改造” 賦予靶向性

天然 T 細胞需通過 “嵌合抗原受體(CAR)” 的基因編輯才能精準識別癌細胞：科學家會在 T 細胞表面插入一段人工設計的 CAR 基因，使其能特異性結合癌細胞表面的特定抗原(如血液瘤常用的 CD19、BCMA 抗原)。這一步是 CAR-T 的核心技術，需通過病毒載體(如慢病毒)或非病毒載體將 CAR 基因導入 T 細胞，再在實驗室中擴增至足量(通常需達到 10^8-10^9 個細胞)，整個過程技術門檻高、成本昂貴。

2.NK 細胞療法：以 “天然激活” 為主，基因改造為輔

NK 細胞天生具備識別異常細胞(如癌細胞、病毒感染細胞)的能力，無需基因編輯即可發揮作用。臨床制備中，主要通過兩種方式增強其活性：一是 “體外擴增”—— 在實驗室中加入細胞因子(如 IL-2、IL-15)，讓 NK 細胞數量快速增加;二是 “輕度修飾”—— 部分新型 NK 療法會引入 CAR 或其他受體(如 NKG2D)，進一步提升靶向性，但技術復雜度遠低于 CAR-T(無需嚴格的抗原匹配)。整體制備流程更簡單，成本約為 CAR-T 的 1/3-1/5.

三、作用機制：“先天巡邏” 與 “后天精準打擊” 的免疫邏輯

兩種細胞的免疫屬性差異，決定了它們攻擊癌細胞的 “戰術不同”。

1.CAR-T 細胞：適應性免疫的 “精準導彈”

CAR-T 屬于適應性免疫細胞，作用具有 “特異性” 和 “記憶性”：

精準識別：通過表面的 CAR 受體，僅結合癌細胞特有的抗原(如 CD19 僅存在于 B 細胞淋巴瘤細胞表面)，不攻擊健康細胞;

持續殺傷：激活后會大量增殖，形成 “CAR-T 細胞軍團”，不僅能直接殺死癌細胞，還能留下 “免疫記憶細胞”，降低復發風險。

但這種 “精準性” 也帶來局限：若癌細胞發生 “抗原丟失”(如部分患者治療后癌細胞不再表達 CD19)，CAR-T 會失去攻擊目標，導致治療失敗。

2.NK 細胞：先天免疫的 “巡邏兵”

NK 細胞屬于先天免疫細胞，作用具有 “廣譜性” 和 “快速性”：

無需預致敏：不需要識別特定抗原，可通過檢測細胞表面的 “自我標志物”(如 MHC-I 分子)判斷是否為異常細胞 —— 癌細胞通常會下調 MHC-I 分子，從而被 NK 細胞識別并攻擊;

多重殺傷路徑：一方面通過釋放穿孔素、顆粒酶等物質 “擊穿” 癌細胞膜;另一方面通過分泌細胞因子(如 IFN-γ)激活其他免疫細胞(如 T 細胞、巨噬細胞)，形成 “免疫協同效應”;

抗耐藥性：即使癌細胞發生抗原丟失，NK 細胞仍可通過其他機制識別并殺傷，因此對部分 CAR-T 耐藥的患者可能有效。

四、適應癥：血液瘤與實體瘤的 “戰場劃分”

目前兩種療法的臨床應用重心差異顯著，與它們的作用特點高度相關。

CAR-T 細胞療法：聚焦血液系統腫瘤

由于血液瘤細胞表面抗原相對單一且明確(如 CD19、BCMA)，且血液環境中 CAR-T 細胞易與癌細胞接觸，CAR-T 在血液瘤中療效顯著：

已獲批適應癥：復發難治性急性淋巴細胞白血病(ALL)、彌漫大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)、多發性骨髓瘤(MM)等;

臨床數據：以 CD19 CAR-T 為例，對復發難治性 DLBCL 的客觀緩解率(ORR)可達 50%-80%，部分患者實現長期無瘤生存;

局限：難以突破實體瘤的 “腫瘤微環境屏障”—— 實體瘤周圍存在纖維化組織、免疫抑制細胞(如 Treg 細胞)，會阻止 CAR-T 細胞進入腫瘤內部，且實體瘤抗原異質性高(同一腫瘤中不同細胞抗原不同)，導致 CAR-T 難以全面殺傷。

NK 細胞療法：兼顧血液瘤與實體瘤

憑借廣譜殺傷性和穿透性優勢，NK 細胞在實體瘤中展現出獨特潛力：

血液瘤應用：對急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤等有一定療效，尤其適合無法耐受 CAR-T 的老年患者或自體 T 細胞質量差的患者;

實體瘤探索：目前處于臨床試驗階段的適應癥包括肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等，部分研究顯示：NK 細胞聯合 PD-1 抑制劑(如帕博利珠單抗)可顯著提升實體瘤的客觀緩解率(如肝癌患者 ORR 提升至 30% 以上);

優勢：能穿透實體瘤的纖維化屏障，且對異質性抗原的腫瘤細胞仍有殺傷作用，彌補了 CAR-T 在實體瘤中的不足。

五、安全性：副作用的 “風險差異”

兩種療法的副作用譜差異明顯，核心與細胞激活強度和作用機制相關。

CAR-T 細胞療法：需警惕 “強激活副作用”

由于 CAR-T 細胞激活后會大量釋放細胞因子(如 IL-6、TNF-α)，易引發兩類嚴重副作用：

細胞因子釋放綜合征(CRS)：表現為高熱、低血壓、呼吸困難，嚴重時可導致多器官衰竭，發生率約 30%-50%，需用 IL-6 受體拮抗劑(如托珠單抗)緊急處理;

神經毒性(ICANS)：表現為意識障礙、癲癇發作，發生率約 20%-40%，部分患者可能遺留神經功能損傷;

此外，由于 CAR-T 的 “精準性” 依賴抗原匹配，若健康細胞表達相同抗原(如 CD19 存在于正常 B 細胞表面)，會導致 “脫靶效應”，破壞正常組織。

NK 細胞療法：副作用更溫和可控

NK 細胞的先天免疫屬性決定了其副作用風險更低：

無嚴重 CRS 和神經毒性：NK 細胞釋放的細胞因子水平遠低于 CAR-T，臨床中僅少數患者出現低熱、乏力，無需特殊處理;

低 GVHD 風險：異體 NK 細胞不會引發嚴重的移植物抗宿主病(僅約 5% 患者出現輕度皮膚反應)，安全性顯著高于異體 CAR-T;

局限：部分患者可能對 NK 細胞輸注產生過敏反應(如皮疹、寒戰)，但發生率低于 10%，且可通過預處理避免。

“互補而非替代的免疫治療選擇”

NK 細胞療法與 CAR-T 細胞療法并非 “競爭關系”，而是針對不同臨床需求的互補方案：

若患者為復發難治性血液瘤(如 CD19 陽性淋巴瘤)，且自體 T 細胞質量合格，CAR-T 是優先選擇，可實現高緩解率;

若患者為實體瘤、老年血液瘤患者，或無法等待 CAR-T 定制、對 CAR-T 耐藥，NK 細胞療法(尤其是異體 NK)是更安全、可及的選項。

隨著技術發展，兩種療法也在走向融合 —— 例如 “CAR-NK 療法”(給 NK 細胞加裝 CAR 受體)，既保留 NK 細胞的廣譜殺傷性和安全性，又具備 CAR-T 的精準性，有望成為下一代細胞治療的核心方向。

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